Genoj implikitaj en la funkciado de la imunsistemo havas maltipajn esprimpadronojn en la cerboj de homoj kun certaj neŭrologiaj kaj psikiatriaj malsanoj, inkluzive de aŭtismo, laŭ nova studo de miloj da postmortaj cerbospecimenoj.
El la 1 275 studitaj imungenoj, 765 (60%) estis tro- aŭ malpli-esprimitaj en la cerboj de plenkreskuloj kun unu el ses malsanoj: aŭtismo, skizofrenio, dupolusa perturbo, depresio, Alzheimer-malsano aŭ Parkinson-malsano. Ĉi tiuj esprimpadronoj varias de kazo al kazo, sugestante, ke ĉiu havas unikajn "signaturojn", diris ĉefa esploristo Chunyu Liu, profesoro pri psikiatrio kaj kondutaj sciencoj ĉe Northern State Medical University en Sirakuso, Novjorko.
Laŭ Liu, la esprimo de imungenoj povas servi kiel indikilo de inflamo. Ĉi tiu imunaktivigo, precipe en la utero, estas asociita kun aŭtismo, kvankam la mekanismo per kiu ĝi okazas estas neklara.
„Mia impreso estas, ke la imunsistemo ludas gravan rolon en cerbaj malsanoj,“ diris Liu. „Li estas grava ludanto.“
Christopher Coe, emerita profesoro pri biologia psikologio ĉe la Universitato de Viskonsino-Madison, kiu ne partoprenis en la studo, diris, ke ne eblis kompreni el la studo ĉu imunaktivigo ludas rolon en kaŭzado de iu ajn malsano aŭ la malsano mem. Tio kondukis al ŝanĝoj en imunaktivigo. Job.
Liu kaj lia teamo analizis la esprimo-nivelojn de 1 275 imungenoj en 2 467 postmortaj cerbospecimenoj, inkluzive de 103 homoj kun aŭtismo kaj 1 178 kontroloj. Datumoj estis akiritaj el du transkriptomaj datumbazoj, ArrayExpress kaj Gene Expression Omnibus, same kiel el aliaj antaŭe publikigitaj studoj.
La averaĝa nivelo de esprimo de 275 genoj en la cerboj de aŭtismaj pacientoj diferencas de tiu en la kontrolgrupo; La cerboj de Alzheimer-malsanuloj havas 638 diference esprimitajn genojn, sekvataj de skizofrenio (220), Parkinson-malsano (97), dupolusa (58), kaj depresio (27).
Esprimniveloj estis pli variaj ĉe aŭtismaj viroj ol ĉe aŭtismaj virinoj, kaj la cerboj de deprimitaj virinoj pli diferencis ol tiuj de deprimitaj viroj. La ceteraj kvar kondiĉoj montris neniujn seksdiferencojn.
La esprimpadronoj asociitaj kun aŭtismo pli memorigas pri neŭrologiaj malsanoj kiel Alzheimer kaj Parkinson ol pri aliaj psikiatriaj malsanoj. Laŭdifine, neŭrologiaj malsanoj devas havi konatajn fizikajn trajtojn de la cerbo, kiel ekzemple la karakteriza perdo de dopaminergiaj neŭronoj en Parkinson-malsano. Esploristoj ankoraŭ ne difinis ĉi tiun trajton de aŭtismo.
“Ĉi tiu [simileco] nur provizas plian direkton, kiun ni bezonas esplori,” diris Liu. “Eble iam ni pli bone komprenos patologion.”
Du genoj, CRH kaj TAC1, estis plej ofte ŝanĝitaj en ĉi tiuj malsanoj: CRH estis malsuprenreguligita en ĉiuj malsanoj krom Parkinson-malsano, kaj TAC1 estis malsuprenreguligita en ĉiuj malsanoj krom depresio. Ambaŭ genoj influas la aktivigon de mikroglio, la imunĉeloj de la cerbo.
Coe diris, ke maltipa aktivigo de mikroglio povus "difekti normalan neŭrogenezon kaj sinaptogenezon", simile interrompante neuronalan agadon sub diversaj kondiĉoj.
Studo de postmorta cerba histo en 2018 trovis, ke genoj asociitaj kun astrocitoj kaj sinapta funkcio estas egale esprimitaj en homoj kun aŭtismo, skizofrenio aŭ dupolusa perturbo. Sed la studo trovis, ke mikrogliaj genoj estis troesprimitaj nur en pacientoj kun aŭtismo.
Homoj kun pli da imungena aktivigo povus havi "neŭroinflaman malsanon", diris Michael Benros, studestro kaj profesoro pri biologia kaj preciza psikiatrio ĉe la Universitato de Kopenhago en Danio, kiu ne partoprenis en la laboro.
„Eble estus interese provi identigi ĉi tiujn eblajn subgrupojn kaj proponi al ili pli specifajn traktadojn,“ diris Benroth.
La studo trovis, ke la plej multaj el la esprimaj ŝanĝoj observitaj en cerbaj histaj specimenoj ne ĉeestis en datumbazoj de genaj esprimaj padronoj en sangospecimenoj de homoj kun la sama malsano. La "iom neatendita" trovo montras la gravecon de studi la organizadon de la cerbo, diris Cynthia Schumann, profesorino pri psikiatrio kaj kondutaj sciencoj ĉe la MIND Instituto ĉe UC Davis, kiu ne partoprenis en la studo.
Liu kaj lia teamo konstruas ĉelajn modelojn por pli bone kompreni ĉu inflamo estas kontribuanta faktoro al cerbmalsano.
Ĉi tiu artikolo estis origine publikigita en Spectrum, la ĉefa retejo pri esplorado de aŭtismo. Citu ĉi tiun artikolon: https://doi.org/10.53053/UWCJ7407